할로겐화 에테르에 대한 노출은 젊고 건강한 실험 동물의 신경 퇴화 및 행동 변화를 유발합니다: 체계적인 검토 및 메타 분석

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 8063(2023) 이 기사 인용

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FDA는 3세 미만 어린이에게 흡입 마취제를 반복적이고 장기간 사용하면 신경 손상 위험이 높아질 수 있다는 경고를 발표했습니다. 그러나 이 경고를 뒷받침하는 강력한 임상 증거는 부족합니다. 신경퇴행 및 행동에 대한 어린 실험 동물의 이소플루란, 세보플루란, 데스플루란 및 엔플루란 노출에 관한 모든 전임상 증거에 대한 체계적인 검토를 통해 이 위험이 실제로 얼마나 심각한지 밝힐 수 있습니다. PubMed와 Embase는 2022년 11월 23일에 종합적으로 검색되었습니다. 사전 정의된 선택 기준에 따라 얻은 참고문헌은 두 명의 독립적인 검토자가 선별했습니다. 연구 설계 및 결과 데이터(신경변성에 대한 Caspase-3 및 TUNEL, MWM(Morris water maze), EPM(Elevated plus maze), OF(Open field) 및 FC(Fear Conditioning))에 대한 데이터를 추출하고 개별 효과 크기를 분석했습니다. 계산된 후 무작위 효과 모델을 사용하여 풀링되었습니다. 하위그룹 분석은 종, 성별, 마취 연령, 반복 또는 단일 노출 및 결과 측정 시점에 대해 미리 정의되어 수행되었습니다. 선별된 19,796개의 참고 문헌 중 324개가 검토에 포함될 수 있습니다. 엔플루란의 경우 메타분석을 수행하기에는 연구가 너무 적었습니다(n = 1). sevoflurane, isoflurane 및 desflurane에 노출되면 Caspase-3 수준과 TUNEL 수준이 크게 증가합니다. 또한 sevoflurane과 isoflurane은 학습 및 기억 장애를 유발하고 불안을 증가시킵니다. 데스플루란은 학습과 기억에 거의 영향을 미치지 않았으며 불안에도 영향을 미치지 않았습니다. sevoflurane과 isoflurane이 신경 퇴행에 미치는 장기적인 영향은 연구가 너무 적기 때문에 분석할 수 없었습니다. 그러나 행동 결과의 경우 이는 가능했으며 sevoflurane은 세 가지 관련 결과 모두에서 학습 및 기억 장애를 유발하고 높은 플러스 미로에서 불안을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이소플루란의 경우 학습 및 기억 장애도 관찰되었지만 학습 및 기억 관련 결과 중 두 가지에 대해서는 충분한 데이터만 제공되었습니다. 또한, sevoflurane이나 isoflurane에 한 번만 노출되면 신경 퇴행이 증가하고 학습 및 기억력이 손상됩니다. 요약하자면, 할로겐화 에테르에 노출되면 신경 퇴행과 행동 변화가 발생한다는 증거를 보여줍니다. 이러한 효과는 sevoflurane과 isoflurane에서 가장 뚜렷하며 단일 노출 후에도 이미 나타납니다. 현재까지 장기적인 신경퇴행성 영향의 존재를 추정하기 위한 충분한 연구가 없습니다. 그럼에도 불구하고, 우리는 인생 후반의 행동 변화에 대한 이 검토에서 일부 영구적인 신경퇴행성 변화를 암시하는 증거를 제공합니다. 전체적으로 FDA가 발표한 경고와는 대조적으로 우리는 isoflurane과 sevoflurane에 대한 단일 노출이 뇌 발달에 부정적인 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 이 검토 결과에 따르면, 장기적인 영구적 효과에 대한 추가 연구가 수행될 때까지 이 젊은 취약 집단에서는 세보플루란 및 이소플루란의 사용을 최대한 제한해야 합니다.

2016년 미국 식품의약국(FDA)은 마취제와 진정제를 장기간(3시간 이상) 또는 반복적으로 사용하면 3세 미만 어린이의 뇌 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있다고 경고했습니다(약물 안전 커뮤니케이션 www.fda.gov/ 약물/drugsafety/ucm532356.htm). FDA가 생성한 잠재적으로 유해한 전신 마취제 목록에는 이소플루란, 세보플루란, 데스플루란과 같은 흡입 마취제와 같이 N-메틸-D-아스파르트산염(NMDA) 수용체를 차단하거나 감마-아미노부티르산(GABA) 활성을 강화하는 약물이 포함되어 있습니다. , 에토미데이트, 할로세인, 케타민, 로라제팜, 메토헥시탈, 미다졸람, 펜토바르비탈 및 프로포폴. 이 경고의 근거가 되는 증거에는 임상 및 비임상 데이터가 모두 포함되어 있으며 연구 설계와 결과 모두 매우 이질적이었습니다.